Identificazione, caratterizzazione del meccanismo di azione e sviluppo di nuove molecole Broad-Spectrum Antivirals (BSA)
Una delle lezioni più inquietanti che la pandemia di Coronavirus 2019 (COVID-19) ha insegnato al mondo è la sua generale impreparazione ad affrontare una nuova pandemia di virus respiratorio con un approccio terapeutico.
Nonostante le epidemie della sindrome respiratoria acuta grave Corona Virus 1 (SARS-CoV-1) (2003) e della sindrome respiratoria mediorientale (MERS-CoV) (2012) abbiano dimostrato il rischio dell'insorgenza di nuovi coronavirus zoonotici, la mancanza di agenti antivirali ad ampio spettro (BSAA) già disponibili ed efficaci, rapidamente dispiegabili contro il nuovo SARS-CoV-2, ha reso inizialmente difficile la riduzione dei ricoveri e morti, nonché per rallentare la diffusione del COVID-19.
Pertanto, sono urgentemente necessari nuovi BSAA che possano essere rapidamente implementati contro i futuri virus respiratori emergenti nell'uomo, come il coronavirus e il virus dell'influenza. Tali BSAA potrebbero consentire l'inizio dei trattamenti antivirali immediatamente dopo l'emergenza del virus, guadagnando così tempo per lo sviluppo di nuovi vaccini e terapie specifici per il virus.
I BSAA sono composti che inibiscono la replicazione di un'ampia gamma di virus poiché diversi virus condividono percorsi biochimici simili per sintetizzare i loro componenti e/o sfruttano le stesse molecole e percorsi cellulari per replicarsi nell'ospite.
LMV mira all'identificazione e alla caratterizzazione di nuovi BSAA che prendono di mira le strutture e gli enzimi virali o influenzano i fattori dell'ospite o le vie biochimiche cellulari essenziali per la replicazione virale (Host-targeted antivirals, HTA). Utilizziamo bioinformatica, modellazione molecolare, screening virtuale basato sulla struttura, biologia molecolare, biochimica, proteomica e biologia cellulare, approcci per scoprire e caratterizzare nuovi BSAA contro i virus respiratori umani, come l'influenza A e B, virus respiratorio sinciziale (RSV), hCoV-OC43, hCoV-229E e SARS-CoV-2.
Le nostre migliori pubblicazioni sull'argomento
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Luganini A, Terlizzi ME, Catucci G, Gilardi G, Maffei ME, Gribaudo G. The Cranberry Extract Oximacro® Exerts in vitro Virucidal Activity Against Influenza Virus by Interfering With Hemagglutinin. Front Microbiol. 2018;9:1826. doi: 10.3389/fmicb.2018.01826.
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Mercorelli B, Luganini A, Nannetti G, Tabarrini O, Palù G, Gribaudo G, Loregian A. Drug Repurposing Approach Identifies Inhibitors of the Prototypic Viral Transcription Factor IE2 that Block Human Cytomegalovirus Replication. Cell Chem Biol. 2016;23(3):340-51. doi: 10.1016/j.chembiol.2015.12.012.
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Luganini A, Nicoletto SF, Pizzuto L, Pirri G, Giuliani A, Landolfo S, Gribaudo G. Inhibition of herpes simplex virus type 1 and type 2 infections by peptide-derivatized dendrimers. Antimicrob Agents Chemother. 2011;55(7):3231-9. doi: 10.1128/AAC.00149-11.
Responsabili
Giorgio Gribaudo (giorgio.gribaudo@unito.it)
Anna Luganini (anna.luganini@unito.it)
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Collaboratori
Giulia Sibille