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Identificazione, caratterizzazione del meccanismo di azione e sviluppo di nuove molecole Broad-Spectrum Antivirals (BSA)

piastra virus
immagine epitelio in silico
heatmap espressione genica

Una delle lezioni più inquietanti che la pandemia di Coronavirus 2019 (COVID-19) ha insegnato al mondo è la sua generale impreparazione ad affrontare una nuova pandemia di virus respiratorio con un approccio terapeutico.
Nonostante le epidemie della sindrome respiratoria acuta grave Corona Virus 1 (SARS-CoV-1) (2003) e della sindrome respiratoria mediorientale (MERS-CoV) (2012) abbiano dimostrato il rischio dell'insorgenza di nuovi coronavirus zoonotici, la mancanza di agenti antivirali ad ampio spettro (BSAA) già disponibili ed efficaci, rapidamente dispiegabili contro il nuovo SARS-CoV-2, ha reso inizialmente difficile la riduzione dei ricoveri e morti, nonché per rallentare la diffusione del COVID-19.

Pertanto, sono urgentemente necessari nuovi BSAA che possano essere rapidamente implementati contro i futuri virus respiratori emergenti nell'uomo, come il coronavirus e il virus dell'influenza. Tali BSAA potrebbero consentire l'inizio dei trattamenti antivirali immediatamente dopo l'emergenza del virus, guadagnando così tempo per lo sviluppo di nuovi vaccini e terapie specifici per il virus.
I BSAA sono composti che inibiscono la replicazione di un'ampia gamma di virus poiché diversi virus condividono percorsi biochimici simili per sintetizzare i loro componenti e/o sfruttano le stesse molecole e percorsi cellulari per replicarsi nell'ospite.

LMV mira all'identificazione e alla caratterizzazione di nuovi BSAA che prendono di mira le strutture e gli enzimi virali o influenzano i fattori dell'ospite o le vie biochimiche cellulari essenziali per la replicazione virale (Host-targeted antivirals, HTA). Utilizziamo bioinformatica, modellazione molecolare, screening virtuale basato sulla struttura, biologia molecolare, biochimica, proteomica e biologia cellulare, approcci per scoprire e caratterizzare nuovi BSAA contro i virus respiratori umani, come l'influenza A e B, virus respiratorio sinciziale (RSV), hCoV-OC43, hCoV-229E e SARS-CoV-2.

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Responsabili

Giorgio Gribaudo (giorgio.gribaudo@unito.it)

Anna Luganini (anna.luganini@unito.it)

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Collaboratori

Giulia Sibille

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